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福家10月2日
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猫笔刀的备忘录
@mooomoocat
2025.12.18 14:45
毒打第一课 我今天晚上临时有点事,花时间处理了一下,回过头写夜报的时间就不太够了,只能跑步赶过来上钟了。 今天的行情和昨天正好反过来,昨天是权重股涨,指数涨,中小盘涨幅落后,今天是中小盘涨,权重股跌,指数跌,如果把两天的数据中和一下,整体就是小涨,昨天的中阳被抹回去不少。 市场来来回回的震荡,场内的心气也被消磨了不少,今天成交量又跌回1.66万亿,这个量能约等于6月份行情启动前的水平,靠这点量是很难有行情的。 其实看k线的话,中证500今天收盘后和8月底收盘的高度几乎一致,也就是说6、7、8月份的主升浪结束后,接下来的3个半月就是在浪费时间,没怎么涨过。有人说自己9月份之后就不挣钱了,这是符合市场平均水平的,这三个月半月对那些喜欢追热点,打涨停板,玩高低切的人比较友好,节奏对了能撸不少利润,但节奏踩错也可能反反复复打脸。 我觉得在目前这个位置浪费时间也不是不能接受,可以把它视为对7000平台的夯实,如果从5600一口气直接涨到9000虽然看起来爽,但爽过之后又会像2007、2015年那样引发崩溃。a股之前的牛市都有猛烈而短暂的特点,如果不想重蹈覆辙的话,是需要有些改变了。 …… 1、明天是12月份的第三个周五,也是2512期指合约的交割日。经常会有人问我期指什么时机滚,我是不会拖到最后几天卡窗口的,那样太被动了。我的习惯是日常观测近月、远月合约的贴水变化,只要远月合约贴水扩大到异常区间我就换。比如2606合约前几天和2512合约的基差是380点,今天收盘后是325点,前几天换就能多赚55个基点,一手1.1万块钱。至于什么时候属于异常区间,你连续观察4-6个月自然就心里有数。 当然我也有换仓时机不好的时候,我觉得贴水很大了,换完后继续扩大,账面浮亏,这个时候只能安慰自己少赚不是亏,少赚不是亏。 2、昨天《学习时报》发了一片文章分析“犒赏经济”,成为炒作新概念。什么是犒赏经济呢,就是今天学习很辛苦,放学回家买一杯奶茶;今天加班很苦,回家路上抽几个盲盒高兴一下;再或者刚忙完一个项目,请假3天出门玩一趟。注重为情绪价值付费,哪怕性价比不那么高。 本质还是大额消费阻断(买房买车),更愿意通过小额消费购买即时快乐。这和上半年热炒的悦己经济差不多,换个名字听起来新鲜点,我其实对这个概念是不以为然的,就是告诉你们有这么个事。 3、网传gdlz董事长L某遭遇意外,名字比较罕见,同名同姓的概率低,但里面的散户也别害怕,国资控股,董事长主要是来看家的,换人对企业经营影响不会很大。 4、今天医药商业板块(+6%)领涨两市,这个板块短期利好是冬季呼吸道疾病带来需求增长,中期利好是政策面优化结算流程,长期利好是过去两年行业淘汰关闭了一大批小店,开始向头部连锁品牌集中,资金看准机会就进场炒了。年内涨幅31%,跑赢大盘,今天长阳突破创新高,有一定的持续性。 5、国际金价最新4340美元,离创新高不到1%,国际银价66.2美元,已经创新高了。我觉得在目前这个位置刹不住,还得往上看。 6、今天上海机场大涨7%,中国中免大跌4%,原因是最新签的机场租约对上海机场有利,对中免不友好。以前是销售分成(18-36%),现在是租金保底+销售分成(8-24%);以前是中免独家运营,现在把浦东T1/S1给了杜福睿运营;以前没有粉红,现在新增了持股49%的合资公司,享分红 + 客流联动收益。 本质上上海机场是房东,中免是租客,房东要的多了,租客就亏了。 7、香港现在加速ipo,今天一天6家企业同时启动招股,到时候12月30日一起上市。德勤预测2026年香港新股融资规模会再次突破3000亿港币,预计会有160个ipo。这么搞港股很难有大行情,这不就是过去10年a股的搞法么,倒是利好港交所,只要有交易规模对它们就是利好。 就这些吧,我时间赶看不了太细。最后给你们分享个好笑的事情,我发现我们家弟弟从小就对钱很有概念,今天幼儿园要开个集市,鼓励小朋友摆摊交易。老婆说给弟弟一些零食拿去卖,弟弟坚决不同意,他说已经准备好商品,都是他平时画的画。 他挺喜欢画画的,平时家里都是鼓励为主,各种表扬,但外人又不会惯着,我们都在担心现场肯定一个也卖不出去,到时候阿弟情绪会崩溃。 然后老婆说弟弟平时经常画一些钱给老师,到时候老师用那些画的钱来买画行不行,弟弟再次拒绝,说那些钱是给老师们出去买东西的,不能买他的画,他的画只能用人民币购买。 我心说好小子,天生貔貅,还在幼儿园就学会只吃不拉割同学韭菜了。 结果今天放学回来一言不发,脱完衣服突然就开始号啕大哭,奶奶抱着都哄不好,老师在微信上说阿弟一直大嗓门叫卖自己的画,脸都喊红了,结果当然是一幅都没卖出去。 我觉得整挺好,社会毒打第一课📷
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猫笔刀的备忘录
@mooomoocat
2025.12.14 14:40
茅台反攻了 昨晚看major比赛,突然想到参加半决赛的navi是乌克兰战队,队里面也有乌克兰籍队员,我就好奇他们需不需要参军。 查了一下wonderful和bit两人,分别是21岁和22岁,那还好,因为乌克兰是25岁以上强制征兵,18-25岁鼓励自愿参军,所以两人目前都没到参军年龄。等他两刀25岁,这场战争应该已经结束了。 然后我就想到了年纪更大的simple,目前28岁,他是navi前明星队员,也是乌克兰人,理论上也到了强制动员参军的年龄,但他获得了特殊待遇并没有上战场。 navi在开战后就强力支持乌克兰,捐钱捐物资,simple也以个人名义捐过两笔钱3.3万美元+10万美元,加上navi和simple在电子竞技领域有相当大的声誉,估计乌克兰政府权衡后认为他们继续打cs比参军的贡献大。这算是通过打游戏改变命运了。 俄乌开战后最尴尬的是那些在一个队伍里效力的俄乌选手。玩dota2的肯定都知道spirit战队的情况,拿过t10和t12的冠军,队里就是2个乌克兰人+3个俄罗斯人。当时俄乌已经开战,来自交战国两边的孩子们组队拿下2023年世界冠军,奖金140万美元。 …… 咱们来捋一捋这个周末值得关注的事情。 1、茅台控量护盘了。2026年会聚焦茅台1935、飞天茅台、精品茅台三大核心产品,分别锚定600元、1500元、2000元三个价格区域的市场,至于非标茅台将减量。同时对于未完成的2025年计划外的茅台配额停止投放,目的就是尽快稳定价格。 很多读者估计不懂什么是非标茅台,就是生肖酒、年份酒(15年、30年)、事件纪念酒、礼宾酒、节气酒这些。比普通茅台要贵得多,定位就是高端市场,但事实上不好卖,不仅压货还价格倒挂。 这个消息传出后茅台酒的价格日内多次跳涨,从1500元以下又反弹回到了1570-1600区间。茅台的操作可以短期内稳住酒品市场的价格,但对股价的影响我觉得最多只能算中性。减产控量会影响收入和利润,导致明年一季度的业绩承压。 2、万科20亿元债券的展期方案没有通过,投票需要90%,但最终同意的只有83%,后面还有5个工作日的宽限期,但时间窗口很紧张了。你们可能会问,那5天后还是没有达成展期协议怎么办?那就是事实违约,信用正式破产,后续可能会启动债务重组,讨论债转股,债务减免,资产抵债之类的。同时也证明了国资不再为万科兜底,打算市场化解决,该咋咋滴,给那些心存侥幸的人一个确定的预期。 如果以破产重组为预期,万科a是不值目前5元的股价的,我也不说机构看到多少,你们问ai,反正ai说啥都不会有人追究责任。 3、摩尔线程这次ipo募集了80亿资金,然后公司刚刚发布公告说计划使用75亿资金进行现金管理,这引起了市场的不满。公司解释说ipo的钱都是有项目要用的,但使用起来有一个过程,过程中多余的资金拿去理财钱生钱。授权75亿是最高金额,不是说一直75亿理财。我觉得这事反应了a股ipo的一个普遍情况,就是上市难,要闯关要排队,所以对企业来说能上先上,能融资先融了,钱到手后再说,能想到闲钱理财已经算是蛮会过日子。 4、人福医药因为财务虚假记载,被实施其他风险警示,名称改为ST人福。我看了一下处罚的原因,一个是2020-2022年大股东非法占用资金127亿,另一个就是那三年连续三年虚增利润,比例6-12%。不过当时的大股东是当代集团,2025年8月的时候已经转让给了招商局,目前人福医药是国资控股。 所以这次ST是翻旧账,公募机构根据风控要求周一肯定会砸盘,但我觉得对公司经营来说并非致命,所以有困在里面的散户不要过度恐慌。 5、中国光伏协会官方公众号称,光和谦成公司完成注册,标志着多晶硅产能整合平台正式落地。就是前几天夜报里提到的那家公司,接下来实行承债式收购+弹性封存压产能的双轨模式运行。 说人话就是把小厂们的产能买下来,债务也扛下来,至于多余的产能会先把成本高的封存暂停,要是以后多晶硅价格涨了再开机器生产,价格跌了就暂时关停。这个公司注册资本30亿,但后续投入规模会在200-300亿,是反内卷去产能的核心平台。 6、南向资金周五净卖出53亿港币,这是8月份至今,内地资金第一次出现单周整体净流出港股。我觉得可能和公募基金薪酬新规有关,一些基金经理为了自己的绩效考核不敢再赌港股,毕竟港股不是自己的业绩基准。 7、美国与日韩澳等8个国家签署加强稀土供应链协议,这种抱团短期内也没有用,因为中国的产能在全世界的缺口没有其他人能快速填坑。 8、北交所要推行市值打新,媒体已经证实,所以大资金又少了一个薅羊毛的地方。 9、医保局力争2026年全国基本实现政策范围内分娩个人无自付。就是生孩子免费,鼓励生育。不过孩子生下来到养大,是一笔巨大的支出,分娩费用在里面的占比太低了,年轻人在考虑是否生育时不会因为免费分娩而影响决定的。 10、马斯克的spaceX确定明年寻求ipo,目前公司股权内部交易的整体定价是8000亿美元,明年上市寻求1.5万亿美元的估值。这事会导致商业航天成为接下来一段时间的热点。 就这些吧,今天好意外看到何晴生病去世了,印象中她年纪不大,查了一下果然才61岁。她有一个广为人知的标签,她是很罕见的同时参演了旧版四大名著电视剧的女演员。西游记里演真真,就是几个菩萨逗猪八戒娶媳妇那一集里的文殊菩萨,红楼梦里是秦可卿,三国里演小乔,水浒里演李师师,确实把古典美人都演了一遍。奈何红颜薄命。 2025年还有半个月,希望不要再告别熟悉的名字了,因为每次这类新闻都在提醒我岁月流逝,过去的世界回不去了。
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仲村まひろ
@mahironakamura
2026.02.03 13:23
2月3日は節分です👹 「鬼は外〜!福は内〜!まひろんは〜?あなたのお家♡」 #
グラドル特技部
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くるくる動画
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仲村まひろ
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バトントワリング
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10秒グラビア
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グラドル自画撮り部
# 【毎日投稿 2363日目】
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大西桃香1st写真集【公式】
@1stmomoka
2018.09.28 13:10
1500冊、終了✨ 奥の山は追加注文をいただいた時用です。あと少し、お渡し会のお申込みを受け付けています! 無くなり次第受付は終了しますので、お申込はお早めに❤️ そして、ポストカードのネタバレに焦る桃ちゃん。 お疲れ様でした! #
お渡し会
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福家10月2日
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紀伊国屋グランフロント大阪10月9日
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大西桃香1st写真集【公式】
@1stmomoka
2018.09.28 12:46
3時間半経過。 ようやく最後の1冊です。 なんと、この一冊だけスペシャルロングメッセージつき。 これこそ本当の「アタリ」ですね😍 #
大西桃香1st写真集
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夢の叶えかた。
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お渡し会サイン
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福家10月2日
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紀伊国屋グランフロント大阪10月9日
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大西桃香1st写真集【公式】
@1stmomoka
2018.09.28 12:12
2時間半経過。繰り返していかうちにゲシュタルト崩壊が進み、珍妙なサインが登場。 1500分の1なので、「アタリ」ということにしておいてくださいっ✨ #
大西桃香1st写真集
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夢の叶えかた。
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お渡し会サイン
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福家10月2日
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紀伊国屋グランフロント大阪10月9日
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大西桃香1st写真集【公式】
@1stmomoka
2018.09.28 12:00
1時間半経過の大西さん。 まだまだ余裕です。 大好きな、ももクロさんの曲を聴きながらノリノリでサインしています😌✨ #
大西桃香1st写真集
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夢の叶えかた。
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紀伊国屋グランフロント大阪10月9日
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猫笔刀的备忘录
@mooomoocat
2025.10.18 14:40
103岁的终点 杨振宁逝世了,103岁。相当长寿了,他出生的那年苏联也刚刚成立,结果老杨比苏联还多活了25年。 其实昨天就在网上听到传闻,大家都在半信半疑的等官宣,结果今天就来了。咱蹭一波流量,聊聊老杨最热门的三个话题。 其一,老杨最牛的学术成果,就是获诺奖的那个,研究的是啥? 宇称不守恒(Parity Non-Conservation),我第一次学习的时候觉得这玩意真挺神的。我们普通人的认知里,镜中的世界和真实的世界一定是对称的吧,但是老杨和李政道在1956年发现了一个惊人的事实,镜中世界的有些东西和真实世界是不对称的,这个东西叫弱核力。至于什么是弱核力,我其实也没搞明白,反正咱们知道镜中世界有东西不对称,就足够和朋友们聊天时吹牛逼了。 其二,老杨在物理学界什么地位?咱中国人最喜欢搞排名,现在盖棺定论也凑热闹排一下。 科学家排名前两位是公认的,牛顿,爱因斯坦,断层式领先,和清华北大在国内大学的地位类似,从第三名开始就有争论,说的最多的通常是麦克斯韦,再往下人就多了,像波尔、费曼、狄拉克、普朗克、海森堡、卢瑟福、温伯格……等等一堆人,就好比咱们国家top5的大学有十几个,杨振宁和他们大致是一个level的。有些英文网站排名他在8-13,而中文排名他通常稳居前十,5-10区间。 有一点是肯定的,华裔里面老杨是史1。 其三,老杨和翁帆的忘年恋,结婚的时候是28岁嫁给了82岁,当时曾引起轩然大波,老杨也因此备受争议。 有人会说当事人自愿结婚,轮得到你们外人指指点点吗?但老杨是全球知名公众人物,他娶了一个比自己小54岁的妻子,客观上已经对社会公允价值观造成了巨大冲击。年轻人表达了厌恶情绪是情理之中的,他们会觉得这是一个功成名就的老男人挤占年轻女性资源的负面案例。 有人会说,翁帆就算不嫁给杨振宁也看不上那些凡夫俗子,这我同意,但那些凡夫俗子依然会对老夫少妻的组合充满恶意,因为一个显而易见的事实,只有在某方面获得巨大成功的老男人才能娶到年轻妻子,大家就是羡慕嫉妒恨你说怎么办吧。 老男人再婚里只有李国庆的口碑最好,因为他娶了自己学生时期爱慕的同学,这才是公众想要的示范榜样,大家觉得庆子接地气,喜欢,支持,就这么简单。 不过老杨和翁帆的婚姻前后也延续了21年,翁帆陪老杨走到了人生的尽头,我相信很多当初恶言相向的人最终也都能够理解,毕竟伟大的人类拥有不平凡的人生,这也挺公平。 瑞思拜,杨振宁(1922年10月1日—2025年10月18日) 昨天文章的最后说了我曾经账户被冻结的事情,很多读者好奇留言问冻结账户有提示吗?没有的,就是某一天银行转账的时候提示账户被冻结,别的什么通知都没有。有些银行你可以打电话问客服,客服会帮你查询冻结的原因,比如招商银行,但更多的银行在被冻后只会让你去线下柜台查询。 到了线下柜台,和柜员说自己的账户被冻了,让ta帮忙查是哪里冻的。ta会叫经理过来开个权限,过几分钟就能查出结果。xxx省xxx市xxx公安局冻结,能告诉你对方的联系电话,最重要的是告诉你冻结的时间。 冻结时间有的时候是3天,这种通常不严重,3天到期了会自动解冻,解冻后尽快把里面的资金取现转移,因为后面很可能会再冻上。我就是先冻了3天,自动解了,以为没事,后面突然又冻上了,这次是半年,悔的我大腿拍肿。 遇到冻半年的就是摊上事了,因为半年到期了很可能会再续半年,我当时就被连着续了6次,冻结了3年。 被冻的是你账户里的现有资金,有活期利息,每个季度发一次,可以领取。别人往你这张卡里打钱进来没事,你也可以领取。 通常账户被冻是你的流水里有一笔钱涉案调查,不分金额大小,有可能是1万,也有可能是100元,但被冻的是全部资金,这对于那些用单一账户做资金流水的生意人来说是致命的,他们要是像我一样硬扛3年,生意早就死透了。所以老板们会第一时间去公安局协商,只冻结涉案部分资金,把剩余资金解冻。 网上有很多去了线下警局后反馈的人,总体来说一线城市的比较文明,放心去,那些偏远的、经济落后的小地方能别去就别去,一言难尽。 昨天有读者留言说我要是冻的不是95万,而是几千万,我不可能那么淡定,好吧,确实是那么回事,但这事也给诸位一个教训,就是银行卡资金管理时做好风险隔离,和他人有资金往来的最好是单独一张专用卡,注意和家里放大钱的、每月收工资的、日常消费的卡分隔开。很多人没出事之前没这方面意识,等到突然被冻了天塌了。 …… 今天差不多就聊这些,最后说个事,你们之前不是说让我再去录一期播客嘛,我打算征集一下读者们关心的问题,你可以在这一段的划线评论里留言,也可以在评论区的征集专用楼里留言,节目主持人小姐姐会收集整理。原则上只要内容审核能通过的,你们问什么我答什么,不挑。 就这些吧,上钟!
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宝玉
@dotey
2026.01.05 05:16
斯坦福大学团队在《Science》发表研究:通过阻断一种叫15-PGDH的蛋白质,成功让老年小鼠的膝盖软骨重新长出来,还能防止运动损伤后发展成关节炎。 15-PGDH是一种“衰老酶”,会随年龄增长在体内积累,导致组织功能下降。研究发现老年小鼠关节中这种蛋白的水平是年轻小鼠的两倍。用小分子药物抑制它后,原本变薄的软骨明显增厚,而且长出来的是功能完好的透明软骨,不是质量较差的纤维软骨。 更有意思的是,这个过程不依赖干细胞。软骨细胞直接改变了自己的基因表达模式,变得更"年轻"——产生健康软骨的细胞比例从22%升到了42%。研究团队还用人类膝关节置换手术中取出的组织做了验证,效果同样积极。 骨关节炎影响约五分之一的美国成年人,目前只能止痛或换关节,没有药能真正逆转病程。这款药物的口服版已在进行针对肌肉无力的一期临床试验,团队希望软骨再生的临床试验也能尽快启动。 ----- 《抗衰老注射剂竟能让膝盖软骨再生,还能预防关节炎》 作者:SciTechDaily 来源: 科学家们发现了一种通过靶向特定的“衰老蛋白”来让软骨再生的方法。这种方法不仅能逆转老年动物的关节损伤,还能在受伤后预防关节炎的发生。图片来源:Stock 一种能阻断“衰老相关蛋白”的新疗法,通过对现有细胞进行“重编程”(而非使用干细胞),成功在老化和受损的关节中恢复了软骨组织。 研究人员报告称,阻断一种与衰老紧密相关的蛋白质,可以让老龄小鼠膝盖中自然磨损的软骨重新长出来。在这项研究中,这种注射疗法不仅重建了软骨,还在膝盖受伤(类似于运动员和好动成年人常见的前交叉韧带/ACL撕裂)后,成功阻止了关节炎的发展。目前,该疗法的口服药版本已经在进行临床试验,旨在治疗与衰老相关的肌肉无力。 在关节置换手术中收集的人类膝盖组织对这种治疗也产生了积极反应。这些样本——包括关节的支撑结构(细胞外基质/Extracellular Matrix,即细胞居住的支架)和产生软骨的软骨细胞(Chondrocytes)——开始形成功能正常的新软骨。 综合来看,这些发现指向了一个令人兴奋的可能性:未来我们或许可以通过局部注射或口服药物,来恢复因衰老或关节炎通过流失的软骨,从而彻底消除进行膝盖或髋关节置换手术的必要。 直击骨关节炎的根本病因 这种疗法不仅仅是缓解症状,而是直击**骨关节炎(Osteoarthritis)**的根本驱动因素。骨关节炎是一种退行性关节疾病,在美国影响着大约五分之一的成年人,每年产生的直接医疗费用估计高达 650 亿美元。目前,市面上没有任何药物可以阻止或逆转这种疾病,患者的主要选择只能是疼痛管理(吃止痛药)或关节置换手术。 该疗法靶向一种名为 15-PGDH 的蛋白质。随着人体衰老,这种蛋白质的含量会越来越高,科学家将其归类为衰老酶(Gerozyme)。 注: 衰老酶(Gerozyme) 是该研究团队在 2023 年首次描述的一个概念。它指的是那些随着年龄增长而活性增强,并导致组织功能逐渐衰退的酶。可以把它想象成身体里导致“生锈”的催化剂。 在小鼠体内,15-PGDH 水平的升高是导致老年肌肉力量流失的关键因素。当科学家使用小分子药物阻断这种蛋白质时,老龄小鼠的肌肉质量和耐力都得到了提升。相反,如果强迫年轻小鼠产生过多的 15-PGDH,它们的肌肉就会萎缩变弱。这种蛋白质还被发现与骨骼、神经和血细胞的再生有关。 在上述组织中,修复通常依赖于激活组织特异性的干细胞。但软骨的情况截然不同。软骨细胞并不依赖干细胞,而是通过改变自身的基因活动,恢复到更年轻的状态。这就像是细胞层面的“返老还童”,让再生在没有干细胞参与的情况下发生。 “这是一种让成人组织再生的全新方式,对于治疗因衰老或受伤引起的关节炎具有巨大的临床前景,”斯坦福大学微生物学和免疫学教授 Helen Blau 博士说。“我们原本是在寻找干细胞,但很明显它们并没有参与其中。这太令人兴奋了。” 该研究发表在权威期刊《科学》(Science)上,Helen Blau 博士和斯坦福大学骨科副教授 Nidhi Bhutani 博士是该研究的资深作者。骨科讲师 Mamta Singla 博士和前博士后学者 Yu Xin (Will) Wang 博士是该研究的主要作者。Wang 博士目前是圣地亚哥桑福德·伯纳姆研究所的助理教授。 “戏剧性”的再生效果 “随着年龄增长,数以百万计的人饱受关节疼痛和肿胀的折磨,”Bhutani 博士说。“这是一个巨大的未被满足的医疗需求。直到现在,还没有药物能直接治疗软骨流失的根源。但这种衰老酶抑制剂引发了戏剧性的软骨再生效果,超越了以往任何药物或干预手段的报告。” 人体内主要有三种类型的软骨: 1. 弹性软骨:柔软灵活,构成外耳等结构。 2. 纤维软骨:致密坚韧,存在于脊椎骨之间,用于吸收冲击。 3. 透明软骨(Hyaline Cartilage):光滑有光泽,为脚踝、臀部、肩膀和膝盖部分等关节提供低摩擦表面,起到润滑和灵活作用。透明软骨(也称为关节软骨)是骨关节炎中最常受损的类型。 (图2) 上图:年轻小鼠的膝关节;中图:老龄小鼠的膝关节;下图:经过治疗的老龄小鼠膝关节。红色部分表示软骨。图片来源:Nidhi Bhutani 当关节因衰老、受伤或肥胖而承受压力时,骨关节炎就会发生。软骨细胞开始释放促炎分子,并分解胶原蛋白(Collagen)——这是软骨的主要结构蛋白。当胶原蛋白流失,软骨就会变薄、变软;随之而来的炎症会导致关节肿胀和疼痛,这也是该病的标志性症状。 在正常情况下,关节软骨极难再生。虽然科学家在骨骼中发现了一些可能生成软骨的干细胞群,但在关节软骨中寻找类似细胞群的尝试一直没有成功。 Blau 实验室之前的研究表明,一种名为**前列腺素 E2(Prostaglandin E2)**的分子对肌肉干细胞功能至关重要。而 15-PGDH 这种酶会降解前列腺素 E2。因此,抑制 15-PGDH 的活性(或者直接提高前列腺素 E2 的水平)可以支持年轻小鼠受损肌肉、神经、骨骼、结肠、肝脏和血细胞的再生。 Blau、Bhutani 和他们的同事想知道,15-PGDH 是否也在软骨和关节老化中扮演了类似的角色。当他们比较年轻和年老小鼠膝盖软骨中的 15-PGDH 含量时,发现这种“衰老酶”的水平随着年龄增长增加了约两倍。 随后,他们尝试给老龄动物注射一种能抑制 15-PGDH 活性的小分子药物——首先是腹部注射(影响全身),然后是直接注射到关节中。在这两种情况下,老龄小鼠原本明显变薄、功能退化的膝盖软骨,都在关节表面重新变厚了。进一步的实验证实,关节中的软骨细胞生成的是高质量的透明软骨,而不是功能较差的纤维软骨。 “在老龄小鼠身上看到如此程度的软骨再生让我们大吃一惊,”Bhutani 说,“效果非常显著。” 解决 ACL 撕裂后的隐患 在患有膝盖损伤(如 ACL 撕裂)的动物身上也观察到了类似的结果。ACL 撕裂在足球、篮球和滑雪等需要突然急转、急停或跳跃的运动中经常发生。虽然撕裂可以通过手术修复,但大约 50% 的人在受伤后 15 年内会在该关节处患上骨关节炎。 研究人员发现,在受伤后,连续四周每周注射两次“衰老酶抑制剂”,可以大幅降低小鼠患骨关节炎的几率。相比之下,接受对照药物治疗的动物,其体内的 15-PGDH 水平是未受伤同伴的两倍,并在四周内就患上了骨关节炎。 接受“衰老酶抑制剂”治疗的动物运动更加正常,并且比未治疗的动物更敢于用受伤的腿负重。 “有趣的是,前列腺素 E2 过去一直被认为与炎症和疼痛有关,”Blau 解释道,“但这项研究表明,在正常的生物水平下,前列腺素 E2 的小幅增加实际上能促进再生。” 对老年小鼠和年轻小鼠关节中软骨细胞的深入调查显示,老年软骨细胞表达了更多有害基因(涉及炎症和将透明软骨转化为不需要的骨骼),而表达软骨发育相关基因较少。 无需干细胞,直接“重编程”软骨细胞 研究人员还精准定位了老年软骨细胞的亚群,这些细胞在治疗后改变了基因表达模式: 1. “坏分子”减少:一种表达 15-PGDH 并参与软骨降解的细胞,治疗后比例从 8% 降至 3%。 2. “疤痕制造者”减少:另一种不表达 15-PGDH 但表达纤维软骨(类似疤痕组织)生成基因的细胞,治疗后比例从 16% 降至 8%。 3. “再生主力”增加:第三种细胞群不产生 15-PGDH,但表达形成透明软骨和维持细胞外基质所需的基因,治疗后其比例从 22% 飙升至 42%。 这些发现表明,治疗后基因表达发生了整体转变,恢复到了更年轻的软骨构成——而且这一过程完全没有干细胞或祖细胞的参与。 最后,研究人员研究了从接受全膝关节置换术的骨关节炎患者身上取下的人类软骨组织。经过 15-PGDH 抑制剂处理一周的组织,表现出更低水平的 15-PGDH 表达细胞,软骨降解基因和纤维软骨基因也减少了,并且开始再生关节软骨。 “这种机制非常惊人,真正改变了我们要如何实现组织再生的看法,”Bhutani 说,“很明显,软骨中大量现存的细胞正在改变它们的基因表达模式。通过靶向这些细胞进行再生,我们在临床上可能产生更大的整体影响。” Blau 补充道:“针对肌肉无力的 15-PGDH 抑制剂的一期临床试验已经表明,该药物在健康志愿者中是安全且有效的。我们希望类似的试验能很快启动,以测试其在软骨再生方面的效果。这个潜在的突破让我们非常兴奋。想象一下,让现有的软骨重新生长,从而避免关节置换手术。” 参考文献: “Inhibition of 15-hydroxy prostaglandin dehydrogenase promotes cartilage regeneration” by Mamta Singla, Yu Xin Wang, Elena Monti, Yudhishtar Bedi, Pranay Agarwal, Shiqi Su, Sara Ancel, Maiko Hermsmeier, Nitya Devisetti, Akshay Pandey, Mohsen Afshar Bakooshli, Adelaida R. Palla, Stuart Goodman, Helen M Blau and Nidhi Bhutani, 27 November 2025, Science. DOI: 10.1126/science.adx6649
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猫笔刀的备忘录
@mooomoocat
2025.12.06 14:46
6000亿惊天收购 聊聊昨晚发生的一笔惊天交易,奈飞以827亿美元的估值收购了华纳兄弟发现公司(Warner Bros. Discovery,简称WBD)的影视工作室、HBO品牌及HBO Max流媒体平台。 国内读者可能对奈飞不太熟悉,这是全球最大的流媒体播放平台,自制了包括《纸牌屋》、《爱死机》、《怪奇物语》、《鱿鱼游戏》等爆款剧集,业务覆盖绝大多数国家,只有朝鲜、叙利亚、伊朗、俄罗斯等国家因为政治或审查的原因被排除在外。 中国和奈飞业务最像的平台是爱奇艺,也是喜欢自制内容,主要以用户订阅费为主要收入。我看了下数据其实奈飞的付费用户也就3亿,爱奇艺有1.2亿,但两者的市值差了200倍,这太离谱了。 有多方面原因,一个欧美用户的订阅费更高,是国内的4倍,用户数是2.5倍,乘一下年营收就差了10倍。另一个国内视频平台竞争激烈,爱奇艺获客成本高,生产内容成本高,增长艰难,而奈飞横扫欧美,发展环境宽松,年增速保持在20%以上。 所以还是那句话,含中率高的池子你挣钱难度一定max,有能力的企业这几年都在寻求出海。 说回正题,这次奈飞击败派拉蒙、康卡斯特,拿下华纳兄弟,一个是看上了对方的内容库,《哈利波特》、DC宇宙等版权包含其中,另一个可以收编HBO max的1.3亿付费用户。 只按数量算的话HBO max的用户量已经达到了奈飞的40%,但这些很多都是传统电视用户升级过来的,支付能力弱,资本市场估值低,再加上WBD经营不善,400多亿债务缠身,被迫割肉让奈飞捡了个便宜。 奈飞这股我前几年买过,2021年那波巨幅回撤之前的高位惊险逃顶,几乎卖在当时的最高价。我卖完后股价不到半年跌了70%,当时颇为得意。 结果它后来经营业绩反弹,一路狂飙涨了6倍,我一直觉得它在回光返照,目瞪狗呆看着它涨到我卖出价2倍的高度,脑瓜子嗡嗡的。这只股让我对美股的填坑能力有了船新的认识。 哦对了,这笔交易目前只是达成了收购意向,后面还有变数,反垄断调查不一定能通过。但即便是交易失败,奈飞根据协议也会给WBD支付50亿美元的分手费,这大概也是他们能在竞标中胜出的重要原因。 …… 后半段回复几个网友问比较多的事。 一个是昨晚提到的过年红包,这个每年都有的,我这些年加起来发了有100多万了。初衷是我通过你们的支持,在流量上赚到了钱,我愿意每年都拿一些出来和你们分享。这里说的是流量收入,我投资挣钱不会拿来发红包的,因为那是我的私事,和你们不产生因果。 可惜的是这几年流量收入越来越少,挣钱的业务(主要是开户)监管不让做,再加上拼多多今年也不投广告,我想了想就在6月份的时候把文章底部的广告给开了,这样每年固定会有一笔收入,正好拿来过年给你们发红包了。 底部广告日常大概2000-2500收入,过去半年累计40多万,按照国家规定扣完税大概30万左右,我到时候找甲方要点饭,凑个50万,这样你们的人均抽奖期望在1元以上,发不了财,就过年的时候乐呵乐呵。 我说了这个事后你们不要刻意的去点广告,咱体面人不做占人便宜的事,一切顺其自然就是了。 第二个事是一直有读者问我男孩好还是女孩好,这个我可以很坦诚的讲当初和老婆备孕的时候我就更倾向于男孩,原因也很现实,我认为在当下中国的社会条件里,一个男的更容易成才,也更容易获得成功。不是说女生做不到,这纯粹是一个概率问题。女孩更像是前期英雄,懂事早,乖巧自律,很适合上学读书考试的环境。男孩更像是后期英雄,从30岁往后男性通常会在职场上有更好的发展,男性的天花板远高于女性。所以反正是抽奖,我希望抽两个单注奖励更高的盲盒。 最后就是有读者问台州和临海是什么关系。临海最早于三国(吴)时期设郡县,当时就叫临海,到了唐朝政府把周边一片都划作台州,州府设在临海,之后的1400多年临海一直是台州核心。转折发生在1994年,台州地区撤地建市,行政中心从临海搬到了椒江区。从此以后椒江区快速发展,临海渐渐没落了。这也是为什么台州医院、台州中学都在临海的原因。 这件事对我的童年造成了很大冲击,因为我妈在体制内,要跟着从临海搬到椒江上班,而我却要留在临海上学,客观上母子分开生活,我寄宿在长辈家里。所以童年自由度很高,好玩的一样也没少。 顺便给大家简单介绍一下台州吧。 三门县,盛产海货,台州小海鲜主要供给地。天台县,台州名字的来源,济公故乡,天台宗祖庭国清寺。仙居县,台州颜值最高的神仙居,特产杨梅。临海市,中国第一个获得“宜居城市”称号的县级市,前州府。台州市,椒江黄岩路桥三区合并,目前是台州发展核心,李书福是路桥人。温岭市,台州有钱人最多的地方。玉环市,人口少,但人均收入台州最高。我爷爷是玉环人。 台州有将近80家上市公司,全是民营企业,这个数量在全国地级市里排第四,我估计你们很多人都交易过台州股票。 今晚就聊这些,诸位周末愉快~
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