果糖在肝癌中的“双面人生”:是敌还是友?
过去,果糖被视为代谢疾病的“帮凶”,但它与肝癌的关系一直存在争议。
2026年5月,香港城市大学联合中科院上海营养与健康研究所在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表研究,揭开了谜底:果糖对肝癌是敌是友,取决于一个关键酶——ALDOB(醛缩酶B)。
正常肝细胞:ALDOB正常表达,果糖被顺利代谢,无害。
肝癌细胞:ALDOB表达大幅下降。此时癌细胞仍能摄取果糖,却无法将其彻底分解,导致中间产物F1P大量堆积。
堆积的F1P会抑制另一个关键酶MPI,使蛋白质无法正常糖基化,最终引发内质网应激,诱导癌细胞凋亡。
动物实验证实:在ALDOB缺失的小鼠中,高果糖饮水能显著抑制肝脏肿瘤生长。
治疗新思路:研究团队筛选出MPI抑制剂Ebselen(依布硒啉),它能模拟果糖的抗癌效果,且口服有效,与靶向药索拉非尼联用有协同作用。Ebselen安全性已有临床数据支持,有望快速转化。
重要提醒:
这一机制仅在ALDOB缺失的癌细胞中生效。对健康人而言,ALDOB功能正常,果糖并不抗癌。过量摄入果糖反而增加脂肪肝、高尿酸等风险。建议每日添加糖摄入控制在25克以下。
未来可通过检测患者肿瘤组织中ALDOB的表达,筛选出适合MPI抑制剂治疗的人群,实现“代谢合成致死”的精准抗癌。
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